Con la relajación de las políticas de control de epidemias en todo el mundo, los residentes de China, India, Malasia, Japón y Singapur han sufrido una escasez de medicamentos en diversos grados. Pero, por otro lado, el tipo de medicamentos disponibles para el público está aumentando dinámicamente, y en la actualidad las estrellas anti-Covid-19 disponibles en el mercado incluyen Paxlovid, NMN, etc. ¿Cuáles son las similitudes y diferencias entre los dos en términos de mecanismo de prevención y tratamiento del Coronavirus?
Es necesario distinguir brevemente el principio de la infección por Covid-19 en células humanas antes de discutir el mecanismo de acción de Paxlovid y NMN.
¿Cómo infecta el SARS-CoV-2 las células?
En primer lugar, el Covid-19 maduro (como se muestra en la Figura 1) se compone principalmente de proteínas de estructura que incluyen la proteína de pico (S), la proteína de la nucleocápside (N), la proteína de membrana (M) y la proteína de la envoltura (E) y el gen viral de ARN.
Figura 1. Estructura del SARS-Cov-2
El SARS-CoV-2 abre un canal hacia la célula por su proteína S mediante el reconocimiento y la unión al receptor de la proteína ACE2 de las células huésped in vivo. Después de ingresar a la célula huésped, el SARS-CoV-2 inicia actividades de transcripción y traducción, replicando una gran cantidad de SARS-CoV-2, alterando la estructura celular e interfiriendo con la función celular normal. Bajo este mecanismo de acción, el suplemento de medicina entra directamente en juego en los lados de la proteína S de pico del Covid-19 y la proteína ACE2 de las células huésped en el cuerpo humano.
Paxlovid previene la síntesis de proteínas S del SARS-CoV-2.
El mecanismo de Paxlovid para tratar el Covid-19
Paxlovid se componía de dos ingredientes principales, Nirmatrelvir y Ritonavir. El nirmatrelvir combate el SARS-CoV-2 bloqueando la síntesis de proteínas S. La información genética de todas las proteínas del SARS-CoV-2 solo ocupa 1/3 del lado derecho de la cadena de ARN (como se muestra en la Figura 2), y los 2/3 restantes de la cadena del gen de ARN se utilizan para la transcripción y traducción de múltiples proteínas para sintetizar la poliproteína. Después de sintetizar la poliproteína, se escinde en varias proteínas funcionales, probablemente proteína S, por proteasas virales.
Figura 2. Estructura del ARN
En resumen, cuando el SARS-CoV-2 se replica, el ARN inicia la transcripción y traducción de proteínas a granel y luego las proteasas lo escinden para formar proteínas estructurales (proteína S). Las principales proteasas utilizadas al replicar son CL3. El nirmatrelvir de Paxlovid se une a la proteasa CL3 para evitar la escisión de la poliproteína del SARS-CoV-2 a fin de interrumpir la síntesis proteica del virus. (Como se muestra en la Figura 3).
Además, otro ingrediente, el Ritonavir, actúa manteniendo la concentración de Nirmatrelvir en el organismo, prolongando y potenciando su eficacia y manteniendo la fuerza de interrupción de la proteasa replicante CL3.
Figura 3.CL3 en traducción
El mecanismo del NMN para prevenir y tratar el Covid-19
El NMN previene la infección por Covid-19 protegiendo el ADN y reduciendo la expresión de ACE2, cerrando la vía de la proteína ACE2 en las células humanas. Los investigadores encontraron que los daños en el ADN acumulan proteínas receptoras ACE2 intracelulares. Sin embargo, estas dos enzimas para reparar el daño del ADN, las sirtuinas y el PARP, deben estar motivadas por NAD+. Los estudios demostraron que la suplementación con NMN es eficaz para aumentar los niveles de NAD+ y, por tanto, reducir la expresión de la proteína ACE2. Como demuestra, el experimento demostró que una reducción en la expresión de ACE2 después de infectarse con el SARS-CoV-2, junto con una reducción en la carga viral y el daño tisular en los pulmones (como se muestra en la Figura 4) en base a la situación de que 200 mg / kg de NMN se administraron a ratones viejos de 12 meses durante 7 días.
Figura 4. Rendimiento del NMN en la recuperación de cargas virales
El estudio no sólo reafirma el convencimiento del NMN para tratar la infección por Covid-19, sino que, basándose en su capacidad demostrada para reducir el daño patológico pulmonar e incluso la muerte en ratones infectados con neoíntima, el NMN puede utilizarse en ensayos clínicos para tratar a pacientes con infección por Covid-19.
De los principios de acción anteriores se desprende claramente que tanto Paxlovid como NMN trabajan en la fuente original de infección para tratar y prevenir Covid-19. La diferencia entre ambos es que Paxlovid interfiere en la replicación del virus, mientras que el NMN cierra la puerta a la entrada de Covid-19 en las células humanas. Ambos mecanismos de acción diferentes son, en principio, efectivos para prevenir la invasión de Covid-19.
Referencias
1. HOJA INFORMATIVA PARA PROVEEDORES DE ATENCIÓN MÉDICA: AUTORIZACIÓN DE USO DE EMERGENCIA PARA PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. El daño del ADN contribuye a las diferencias asociadas a la edad en la infección por SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022