20(S)-ginsenósido Rh2: un tratamiento adyuvante prometedor para la leucemia promielocítica aguda

Introducción

La leucemia promielocítica aguda (LPA), el tipo M3 de leucemia mieloide aguda (LMA), suele depender del ácido retinoico trans (ATRA) como tratamiento principal. Mientras que los pacientes con LPA tratados con ATRA presentan una alta tasa de remisión completa de la médula ósea, la resistencia a ATRA limita gravemente su eficacia y contribuye a un mal pronóstico. Investigaciones recientes subrayan el potencial del 20(S)-ginsenósido Rh2 (GRh2) como inhibidor de METTL3 modificado por lactilación para mejorar la resistencia a ATRA en la LPA, proporcionando una nueva dirección para el desarrollo de nuevos fármacos para la LPA.

Acerca de APL

La LPA, que constituye el 10-15% de todos los casos de LMA, se caracteriza por una proliferación anormal de promielocitos, con complicaciones asociadas como disfunción de la médula ósea y anemia. En las décadas de 1960 y 1970, la LPA es una emergencia médica con una alta tasa de mortalidad, y la muerte relacionada con la API a menudo se atribuye a la hemorragia debida a trastornos de la coagulación. Con la invención y evolución de nuevos fármacos, el pronóstico de los pacientes con LPA ha mejorado considerablemente. Se estima que la tasa de supervivencia a 10 años para los pacientes con LPA es de alrededor del 80-90%.  Los agentes inductores de diferenciación, como el ATRA, son una parte esencial para el tratamiento de la LPA. Las células madre leucémicas (LSC) y las células APL resistentes a ATRA son los principales contribuyentes a la recurrencia de la leucemia después de la remisión. Abordar estos problemas residuales es de gran importancia en la búsqueda de mejores resultados del tratamiento.

La asociación entre METTL3 y la resistencia a ATRA en APL

METTL3 es una diana terapéutica prometedora para la LPA resistente a ATRA. La regulación positiva de METTL3, que es impulsada por modificaciones en la lactilación, promueve la resistencia a ATRA en APL, como lo indica el aumento del número de células leucémicas CD45+ y células Giemsa positivas en el grupo METTL3-OE.

El impacto supresor de GRh2 sobre la resistencia a ATRA en APL

In vitro, GRh2 aumenta los niveles de acetilación de histonas e inhibe considerablemente el nivel de lactilación en células APL resistentes a ATRA, y promueve la apoptosis de las LSC resistentes a ATRA, actuando como inhibidor de la lactilación de histonas. Además de reprimir la actividad enzimática de METTL3, GRh2 inhibe de forma dosis-dependiente los niveles de expresión de METTL3 y MEETL3 y su proteína de lectura aguas abajo YTHDF2, YTHDF1 e YTHDC1 en células APL resistentes a ATRA. El análisis de acoplamiento molecular muestra que GRh2 puede unirse directamente con METTL3.



In vivo, GRh2 suprime la expresión de METTL3, el peso y el volumen del tumor, pero mejora la sensibilidad a la terapia de diferenciación de ATRA en ratones con tumores de xenoinjerto APL resistentes a ATRA. Además, el tratamiento con GRh2 eleva considerablemente la supervivencia de los ratones xenoinjertos APL resistentes a ATRA.

Conclusión

Mecánicamente, GRh2 puede reducir la resistencia a ATRA en APL al reprimir METTL3 impulsado por la lactilación. Una mayor exploración de esta interacción podría conducir al desarrollo de estrategias de tratamiento más efectivas y personalizadas para los pacientes con LPA, mejorando en última instancia su pronóstico y calidad de vida.

Referencia

Cheng S, Chen L, Ying J, et al. El 20(S)-ginsenósido Rh2 mejora la resistencia a ATRA en APL mediante la modulación de METTL3 impulsado por la lactilación. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003

Ginsenósidos BONTAC

BONTACse ha dedicado a la investigación y desarrollo, fabricación y venta de materias primas para coenzimas y productos naturales desde 2012, con fábricas propias, más de 170 patentes globales, así como un sólido equipo de investigación y desarrollo. BONTAC tiene una rica experiencia en investigación y desarrollo y tecnología avanzada en la biosíntesis de ginsenósidos raros Rh2/Rg3, con materias primas puras, mayor tasa de conversión y mayor contenido (hasta el 99%). El servicio integral para la solución de productos personalizados está disponible en BONTAC. Con un estilo único Bonzymetecnología de síntesis enzimática, tanto los isómeros de tipo S como los de tipo R se pueden sintetizar con precisión aquí, con una actividad más fuerte y una acción de orientación precisa. Nuestros productos están sujetos a una estricta autoinspección de terceros, que son dignos de confianza.

Renuncia

Este artículo se basa en la referencia de la revista académica. La información relevante se proporciona únicamente con fines de intercambio y aprendizaje, y no representa ningún propósito de asesoramiento médico. Si hay alguna infracción, póngase en contacto con el autor para eliminarla. Las opiniones expresadas en este artículo no representan la posición de BONTAC. Bajo ninguna circunstancia BONTAC será responsable de ningún reclamo, daño, pérdida, gasto o costo que surja directa o indirectamente de su confianza en la información y el material de este sitio web.